Влияние нефропротекторных препаратов на гистоморфологическую картину почек при токсическом нефрозе

Влияние нефропротекторных препаратов на гистоморфологическую картину почек при токсическом нефрозе

Функциональные почечные нарушения, возникающие при нефрозах различной этиологии, зачастую сопровождаются изменением профиля маркерных биохимических показателей крови и мочи. Эти нарушения, проявляющиеся в виде различных синдромов (канальцевая дисфункция, олигурическая острая почечная недостаточность, хроническая тубулоинтерстициальная нефропатия, нефротический синдром и т. д.), также, как правило, сопровождаются изменениями структурной организации почки. В данной работе нами изучено влияние нефропротекторного препарата Урокам на гистоморфологическое строение почек при его использовании на фоне развития сулемовой интоксикации.

Ю. А. Огурцов А. Ю. Терехов

Функциональные почечные нарушения, возникающие при нефрозах различной этиологии, зачастую сопровождаются изменением профиля маркерных биохимических показателей крови и мочи. Эти нарушения, проявляющиеся в виде различных синдромов (канальцевая дисфункция, олигурическая острая почечная недостаточность, хроническая тубуло-интерстициальная нефропатия, нефротический синдром и т. д.), также, как правило, сопровождаются изменениями структурной организации почки. В данной работе нами изучено влияние нефропротекторного препарата Урокам на гистоморфологическое строение почек при его использовании на фоне развития сулемовой интоксикации.

Материал и методы исследования

Опыты были проведены на белых крысах-самцах линии Wistar массой 180–220 г. Влияние сиропа Урокам исследовали в сравнении с эталонным препаратом Фитолизин на модели «сулемового» нефроза при лечебно-профилактическом введении исследуемых средств. Для создания модели нефропатологии животным подкожно вводили 0,1% водный раствор сулемы (ртути дихлорид) в дозе 4 мг/кг ежедневно в течение 5 дней [1].

Животных распределили на 4 экспериментальные группы по 6 животных в каждой. Первая группа — интактные. Животным остальных групп инъекцировали подкожно ртути дихлорид для воспроизведения нефропатологии. Дополнительно животным второй группы (контрольная) вводили сахарный сироп (64% водный раствор сахарозы) в дозе 1,25 мл/кг, третьей группе — Урокам в терапевтической дозе 1,25 мл/кг, рассчитанной с учетом межвидового коэффициента пересчета доз [2], четвертой — водный раствор препарата Фитолизин в эквивалентной дозе. Препараты начинали вводить перорально за 10 дней до введения сулемы, а затем совместно с сулемой. Через сутки после последнего введения ртути дихлорида крыс декапитировали под эфирным наркозом.

Изучение гистологических срезов почек проводили с использованием светового микроскопа ЛОМО при увеличениях объективов ×8, ×40 и ×90 и окуляре К7× в проходящем свете. Для морфометрических измерений использовали окуляр — микрометр со стандартной шкалой. Снимки срезов производили на компьютерном микроскопе Intel при увеличении ×10, ×60, ×200 [3].

Результаты

У здоровых животных микроскопически четко различимы капсула, корковый и мозговой слои. В корковом слое отчетливо просматриваются многочисленные клубочки нефронов, имеющие сферическую форму со слегка неровной поверхностью. Клубочки заключены в капсулы, просвет которых имеет серповидную форму либо в виде кольца окружает клубочек. Полости капсул свободны от содержимого. Пространство между клубочками представлено гомогенно окрашенной тканью с многочисленными округлыми срезами извитых канальцев и сосудов коркового вещества. Эпителий канальцев плотно прилежит к поверхности базальной мембраны, представлен непрерывным одноклеточным слоем эндотелиальных клеток. Ядра этих клеток округлые, правильной формы с гладкой поверхностью. Располагаются в центре гомогенной цитоплазмы. Просвет канальцев зияет, свободен от содержимого. Мозговое вещество представлено гомогенно окрашенной паренхимой с параллельно расположенным канальцевым аппаратом. Просветы канальцев зияют, обычного поперечного размера, свободны от содержимого. Эпителий собирательных трубочек представлен одним слоем клеток, плотно прилегающих к базальной мембране, ядра клеток равномерно базофильно окрашены, округлой формы (рис. 1).

В группе животных, отравленных сулемой, наблюдаются значительные изменения структуры гистологической картины как в корковом веществе, так и в мозговом. Обращает на себя внимание, что в просветах капсул большинства клубочков находятся аморфные депозиты и эритроциты. Количество таких капсул составляет 77% ± 9% (при оценке 200 капсул).

В канальцах всех уровней отмечаются значительные дистрофические изменения эпителия, которые проявляются в набухании и отделении эпителиальных клеток от базальных мембран и друг от друга, потере значительным количеством ядер базофилии, кариолизисе и десквамации эпителиальных клеток. Просветы канальцев значительно расширены. В интерстиции наблюдается выраженный отек, лимфоцитарная и нейтрофильная инфильтрация, которая особенно ярко выражена в мозговой зоне и имеет очаговый характер. В отдельных зонах истонченные канальцы, сливаясь, образуют кистоидные участки. Просветы большинства канальцев заполнены аморфным эозинофильным содержимым, смешанным с эритроцитарными массами и слущенным эпителием канальцев (рис. 2).

У животных, леченных Урокамом, на гистологических срезах просвет отдельных капсул содержит аморфные включения. Количество таких капсул составляет 32% ± 5% (при оценке 200 капсул). Канальцевый аппарат содержит признаки дистрофических изменений, однако эти изменения выражены значительно меньше, чем в нелеченной группе 2. В отличие от контрольной группы, в которой обтурация канальцев аморфными массами наблюдается по всей толще среза, в данной группе эти изменения носят очаговый характер и локализуются преимущественно в зоне перехода коркового вещества в мозговое. Степень десквамации эпителия и патологических изменений ядер (кариолизис) также значительно менее выражены, чем в контроле (рис. 3).

Рис. 4. Морфологическая картина срезов почек крыс, отравленных сулемой и получавших ФитолизинУ животных, леченных Фитолизином, просвет отдельных капсул на гистологических срезах содержит аморфные включения. Количество таких капсул составляет 40% ± 7% (при оценке 200 капсул). Признаки дистрофических изменений канальцевого аппарата значительно меньше, чем в контрольной группе, но несколько выше, чем в группе, получавшей Урокам. По степени патологических изменений гистологическая картина в данной группе животных приближается к группе, получавшей Урокам в дозе 1,25 мл/кг (рис. 4).

Поражение дихлоридом ртути проявляется яркой картиной поражения почек, выражающейся в значительных дистрофических и структурных изменениях гистологической картины срезов. Урокам и Фитолизин оказывают протекторный эффект при данной форме патологии, который проявляется в уменьшении степени дистрофии тканей и нормализации ее структуры. По степени выраженности патологических изменений группы животных распределяются следующим образом: контроль (группа 2) > группа 4 > группа 3.

Выводы

Интоксикация сулемой проявляется яркой картиной поражения почек, выражающейся в значительных дистрофических и структурных изменениях гистологической картины срезов. Изучаемые препараты оказывают протекторный эффект при данной форме патологии, который проявляется в уменьшении степени дистрофии тканей и нормализации ее структуры.

Литература

Сыров В. Н., Хушбактова З. А., Батиров Э. Х. и др. // Хим.-фармац. Журн., 1993, № 3, 60–63.

Хабриев Р. У. (ред.). Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Издание второе, перераб. и доп. М.: Медицина, 2005.

Пальцев М. А. Патологическая анатомия: учеб. для студ. мед. вузов. М.: Медицина, 2001.

Ю. А. Огурцов, кандидат медицинских наук

А. Ю. Терехов

Пятигорская ГФА Росздрава, Пятигорск

"ЛЕЧАЩИЙ ВРАЧ", МАРТ 2009, №3, www.lvrach.ru

Оставьте комментарий!

Комментарий будет опубликован после проверки

Имя и сайт используются только при регистрации